Нейтропения: причины, лечение, степени, симптомы и особенности развития у детей и взрослых

Содержание:

9 Основные положения при развитии других заболеваний.

В случае лихорадки и/или очагов инфекции – срочная госпитализация в стационар, немедленное назначение антибиотиков широкого спектра действия и коррекция дозы и частоты введения препарата Г-КСФ.

1 Определение

Тяжелая врожденная нейтропения — это генетически обусловленная, гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся наличием в костном мозге обрыва созревания нейтрофилов на уровне промиелоцититов/миелоцитов, который приводит к снижению абсолютного количества нейтрофилов (АКН) в периферической крови менее 1000 кл/мкл у детей до года и менее 1500 кл/мкл у детей старше года и взрослых, и возникновением с первых месяцев жизни повторных бактериальных инфекций [1].

Одна из разновидностей ТВН – Циклическая нейтропения (ЦН). ЦН отличается периодичностью снижения нейтрофилов: во время 3–5-дневнои? неи?тропеническои? фазы АКН снижается до уровня 200 кл/мкл, а в оставшееся время восстанавливается до нормы. Клинически ЦН протекает более благоприятно, инфекции возникают, как правило, только во время неи?тропеническои? фазы [2].

3 Эпидемиология

Встречаемость ТВН составляет приблизительно 1 случаи? на 1 мл. населения. Представители обоих полов заболевают с одинаковой частотой [18].

4 Кодирование по МКБ-10

D84.8 — ПИДС: Тяжелая врожденная нейтропения

D70.0 — Агранулоцитоз

5 Классификация

Различают тяжелая врожденную нейтропению и ее более легкую разновидность — циклическую нейтропению

Также ТВН можно классифицировать в зависимости от типа наследования:

  1. Аутосомно-доминантного (АД)

  2. Аутосомно-рецессивного(АР)

  3. Х-сцепленного (ХС)

По степени выраженности нейтропения делится:

  1. на легкую — число нейтрофилов 1000-1500 кл/мкл

  2. средне-тяжелую – число нейтрофилов 500-1000 кл/мкл

  3. тяжелую (агранулоцитоз) – число нейтрофилов менее 500 кл/мкл [18].

1 Жалобы и анамнез

Основными жалобами при ТВН являются рецидивирующие инфекционные заболевания, такие как отиты, тонзиллиты, стоматиты, рецидивирующее течение гингивита, инфекционные поражения кожи (омфалит, абсцессы, фурункулы), пневмония, не мотивированная лихорадка, реже сепсис, менингит.

При сборе семейного анамнеза врожденную нейтропению можно заподозрить при склонности родственников к частым тяжелым инфекционным заболеваниям, ранней потере зубов у членов семьи, наличие в семейном анамнезе случаев смертей детей в раннем возрасте от инфекций. Близкородственный брак между родителями увеличивает вероятность аутосомно-рецессивной патологии.

При опросе родителей следует уточнить сроки возникновения, частоту и тяжесть проявления инфекционных заболеваний у ребенка (омфалита, парапроктита, кожных абсцессов, острых лимфаденитов, стоматитов, гингивитов, отитов, бронхопневмоний и инфекций других локализаций), эпизодов немотивированной лихорадки, сроки и частоту госпитализаций в стационары. Опросить, как у ребенка заживают раны после порезов, ссадин, травм.

При оценке результатов предыдущих анализов крови пациента уточнить возраст, когда было впервые обнаружено снижение АКН в периферической крови, продолжительность и степень нейтропении. Все клинические анализы крови пациента желательно представить в виде таблицы [19].

2 Физикальное обследование

Из-за перенесенных частых инфекций дети могут отставать в физическом развитии. Возможны эпизоды лихорадки без очевидного очага инфекции.

Важно обратить внимание на наличие кожных сыпей, фурункулов, кожных абсцессов.

Стоматиты, частые гингивиты приводят к расшатыванию и ранней потере зубов.

Для больных ТВН характерно развитие локализованной или генерализованной лимфоаденопатии. Роме того, у больных часто встречаются инфекционные лимфадениты.

Спленомегалия иногда развивается при длительном применении Г-КСФ у пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией. [19, 20]

4 Инструментальная диагностика

  • Рекомендовано проведение ультразвукового исследования брюшной полости

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1) 

  •  При наличии соответствующей симптоматики рекомендована рентгенография грудной клетки, придаточных пазух носа.

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1) 

  • Другие инструментальные исследования – при наличии соответствующих клинических показаний[19,20 ].
Читайте также:  WBC анализ крови: расшифровка, норма и цена

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)  

2 Иное лечение

  • Рекомендовано проведение трансплантацияигематопоэтических стволовых клеток (ТГСК) по следующим показаниям:
  1. Отсутствие ответа у пациента (АКН не повышается до 1000-1500/мкл при использовании препарата в дозе 100-120 мкг/кг/cут)

  2. Трансформация врожденной нейтропении в МДС или острый лейкоз.

  3. Обнаружение мутации гена Г-КСФ рецептора и/или цитогенетических аномалий в КМ (трисомия 7 и делеция 7q, моносомия 5 и делеция 5q) [24].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)  

1 Периодичность осмотра специалистами, проводившими терапию.

Гематолог, проводивший лечение, после подбора индивидуальной дозы и кратности введения препаратов Г-КСФ, осматривает пациента 1 раз в 3 месяца. При снижении АКН менее 1000 /мкл, возникновении инфекционного заболевания – чаще

10Социальная и психологическая реабилитация[27]

  • Возможность пребывания в организованном коллективе.

После подбора дозы и кратности введения возможно пребывание в детском коллективе при условии соблюдении пациентов правил личной гигиены и гигиены полости рта.

  • Возможность путешествий, поездок за границу, пребывания в детском оздоровительном лагере

Ограничена эпидемиологической ситуацией и клинико-лабораторным статусом пациента и возможностью получать препарат Г-КСФ.

  • Возможность нагрузок и занятий спортом.

Физические нагрузки противопоказаны в период инфекционных заболеваний.

Возможны при условии АКН > 1000/мкл.

При уровне АКН > 1000/мкл ограничений нет. [19,25,26,27] 

2 Лабораторные исследования

  • После подбора дозы и кратности введения препарата Г-КСФ общий клинический анализ крови (обязателен подсчет лейкоцитарной формулы) проводится 1 раз в 1-2 месяца. Анализ крови следует проводить не ранее 18 часов после последнего введения препарата Г-КСФ.

  • Пункция костного мозга с морфологическим и цитологическим исследованием костномозговых клеток проводится при тяжелой врожденной нейтропении – ежегодно, при циклической нейтропении – при подозрении на развитие онкогематологического заболевания.

  • Посевы из инфекционных очагов – при инфекционных заболеваниях до назначения антибиотиков.

  • Общий анализ мочи — 2 раза в год и при интеркуррентных заболеваниях

3 Инструментальные исследования.

  • ЭКГ – 1 раз в год

  • УЗИ брюшной полости – 1 раз в год

  • Денситометрия – 1 раз в год

  • Рентгенография грудной клетки – по показаниям

4 Периодичность осмотра специалистами, проводившими терапию.

Гематолог, проводивший лечение, после подбора индивидуальной дозы и кратности введения препаратов Г-КСФ, осматривает пациента 1 раз в 3 месяца. При снижении АКН менее 1000 /мкл, возникновении инфекционного заболевания – чаще.

5 Периодичность контрольных осмотров специалистами смежных специальностей.

  • Осмотр хирурга – 1 раз в год

  • Осмотр стоматолога – 1 раз в год

  • Осмотр ЛОР врача – 1 раз в год

6 Вакцинация

Вакцинация инактивированными вакцинами проводится по стандартному графику. При возможности заменить живые вакцины на инактивированные. Вакцинация живыми вакцинами при АКН выше 500 кл/мкл

7 Возможность хирургического вмешательства

Возможно проведение оперативного вмешательства при получении адекватной дозы Г-КСФ и при АКН более 1500/ мкл и/или на фоне упреждающей антибактериальной терапии.

8 Возможность ортодонтического лечения.

При получении адекватной терапии возможна постановка ортодонтического аппарата при отсутствии на нем острых краев и шероховатых поверхностей

Профилактика и диспансерное наблюдение

Профилактические меры включают медико-генетическое консультирование семей и пренатальнуюпреимплантационнцю диагностику, которая проводится с помощью молекулярно-генетического исследования биоптата хориона с выявлением мутации соответствующего гена, что позволяет предотвратить рождение других больных с данным заболеванием в семьях ТВН [28].

Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

В связи с тем, что данные по применению Г-КСФ во время беременности ограничены, не рекомендуется использование этого препарата в первом триместре беременности. Возможна замена на профилактическую антибактериальную терапию.

А помогают ли при нейтропении народные методы? гомеопатия? иглоукалывание?

Нет. 

Вакцинация. общие сведения.

Принцип действия вакцин. Доступность и методы вакцинации. …

Гомеопатия. информация к размышлению.

Гомеопатия с точки зрения доказательной медицины. Немного …

Готовимся к лабораторным исследованиям или как правильно сдать анализы


Как сдать анализы. Подготовка к сдаче анализов. Факторы, в…

Как я могу помочь своему ребенку, как ускорить увеличение уровня нейтрофилов?

Никак. То есть, разумеется, есть препараты, увеличивающие количество нейтрофилов, но назначаются они только гематологом, и только при тех заболеваниях, которые мы с Вами выше назвали термином «гораздо реже». 

Обычная аутоиммунная доброкачественная нейтропения, или, скажем, циклическая нейтропения — не требуют лечения совсем. Лекарственная нейтропения требует только отмены лекарства, которое ее вызвало. 

Ключевые слова

  • Тяжелая врожденная нейтропения

  • Циклическая нейтропения

  • Ген ELANE

  • Ген HAX

  • Ген WAS

  • Агранулоцитоз

  • Апоптоз

  • Миелопоэз

  • Миелограмма

  • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

  • Миелодиспластический синдром

  • Острый миелобластный лейкоз

  • Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток

Читайте также:  Везикулопустулез у новорожденных детей: причины появления, симптомы и терапия заболевания

Лечение нейтропении

Главное, что требуется сделать — вылечить все обнаруженные инфекции. У больных с тяжелой нейтропенией воздействие инфекций на организм может быстро приводить к серьезным последствиям или даже смерти. Даже если врачам не удается диагностировать определенную инфекцию, подозрение на наличие инфекций у больных с нейтропенией и повышенной температурой остается. Такие люди получают антибиотики, эффективные против обычных возбудителей инфекций.

Лечение самой нейтропении зависит от ее причины и тяжести. Прием лекарственных препаратов, которые могут являться причиной нейтропении, прекращается; также исключается воздействие токсинов.

В некоторых случаях костный мозг восстанавливается самостоятельно (без лечения). Нейтропения, которая вызывается вирусными инфекциями (например, гриппом), может быть временной и проходить после излечения таких инфекций. При легкой нейтропении обычно нет симптомов и надобности в лечении.

Больные с тяжелой нейтропенией могут быстро умереть в результате инфекции, поскольку они не в состоянии бороться со вторгающимися микроорганизмами. Если у таких больных развивается инфекция, обычно их госпитализируют и сразу же (еще до выявления причины и точной локализации инфекции) вводят им сильнодействующие антибиотики.

В некоторых случаях помогают факторы роста (их называют колониестимулирующими факторами), стимулирующие выработку лейкоцитов костным мозгом и вводятся посредством инъекции (под кожу или в вену).

Если причиной нейтропении является аутоиммунное заболевание, для ее лечения могут использоваться кортикостероиды. При наличии такого заболевания, как апластическая анемия, можно вводить внутривенно антитимоцитарный глобулин или применять другие методы лечения, подавляющие активность иммунной системы.

Если нейтропения вызвана другим заболеванием (например, туберкулезом, лейкозом или другими видами рака), устранить ее может лечение заболевания, обусловливающего это состояние. Пересадка костного мозга (или стволовых клеток) не используется для лечения самой нейтропении, но может рекомендоваться для устранения определенных серьезных причин, которые ее вызывают, например, апластической анемии или лейкоза.

Особенности развития

К детской нейтропении может привести любое инфекционное, бактериальное заболевание, а также нехватка витамина B12, лейкоз – злокачественное заболевание костного мозга, при котором его клетки мутируют в раковые. Различают острый лейкоз и хронический. Острый лейкоз – это когда клетки крови не дозревают в костном мозге и клонируют подобных себе, создавая, таким образом, опухоли. Из костного мозга они распространяются метастазами в органы.

Также в костный мозг попадают клетки, поражающие лимфоидные ткани – развивается лейкемия (лейкоцитоз). Часто бывает нейтрофильный лейкоцитоз, когда в кровь выбрасывается большое количество нейтрофилов. Отдельные типы лейкемии успешно лечатся, избранные не поддаются лечению. Последствия нередко приводят к смерти.

Приложение а1. состав рабочей группы

  1. Деордиева Екатерина Анатольевна — член Национального общества экспертов в области первичных иммунодефицитов, член Национального общества детских гематологов и онкологов, член международного регистра SCNIR

  2. Румянцев Александр Григорьевич — доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН, президент Национального общества экспертов в области первичных иммунодефицитов, член Нациоанального общества детских гематологов и онкологов, член Европейского общества гематологов

  3. Щербина Анна Юрьевна — доктор медицинских наук, исполнительный директор Национального общества экспертов в области первичных иммунодефицитов, член Национального общества детских гематологов и онкологов, член Европейского общества иммунодефицитов

Конфликт интересов: нет

Приложение а2. методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

  1. Гематологи 31.08.29
  2. Иммунологи 31.08.26
  3. Педиатры 31.08.19
  4. Терапевты 31.08.49
  5. Врачи общей практики 31.08.54

Таблица П1 – Уровни достоверности доказательств

Уровень достоверности

Источник доказательств

I (1)

Проспективные рандомизированные контролируемые исследования

Достаточное количество исследований с достаточной мощностью, с участием большого количества пациентов и получением большого количества данных

Крупные мета-анализы

Как минимум одно хорошо организованное рандомизированное контролируемое исследование

Репрезентативная выборка пациентов

II (2)

Проспективные с рандомизацией или без исследования с ограниченным количеством данных

Несколько исследований с небольшим количеством пациентов

Хорошо организованное проспективное исследование когорты

Мета-анализы ограничены, но проведены на хорошем уровне

Результаты не презентативны в отношении целевой популяции

Хорошо организованные исследования «случай-контроль»

III (3)

Нерандомизированные контролируемые исследования

Исследования с недостаточным контролем

Рандомизированные клинические исследования с как минимум 1 значительной или как минимум 3 незначительными методологическими ошибками

Ретроспективные или наблюдательные исследования

Серия клинических наблюдений

Противоречивые данные, не позволяющие сформировать окончательную рекомендацию

IV (4)

Мнение эксперта/данные из отчета экспертной комиссии, экспериментально подтвержденные и теоретически обоснованные

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций

Уровень убедительности

Описание

Расшифровка

A

Рекомендация основана на высоком уровне доказательности (как минимум 1 убедительная публикация I уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском)

Метод/терапия первой линии; либо в сочетании со стандартной методикой/терапией

B

Рекомендация основана на среднем уровне доказательности (как минимум 1 убедительная публикация II уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском)

Метод/терапия второй линии; либо при отказе, противопоказании, или неэффективности стандартной методики/терапии. Рекомендуется мониторирование побочных явлений

C

Рекомендация основана на слабом уровне доказательности (но как минимум 1 убедительная публикация III уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском) или

нет убедительных данных ни о пользе, ни о риске)

Нет возражений против данного метода/терапии или нет возражений против продолжения данного метода/терапии

Рекомендовано при отказе, противопоказании, или неэффективности стандартной методики/терапии, при условии отсутствия побочных эффектов

D

Отсутствие убедительных публикаций I, II или III уровня доказательности, показывающих значительное превосходство пользы над риском, либо убедительные публикации I, II или III уровня доказательности, показывающие значительное превосходство риска над пользой

Не рекомендовано

Читайте также:  Если хотите зачать ребенка, доведите женщину до оргазма, советует гинеколог

Порядок обновления клинических рекомендаций – пересмотр 1 раз в 3 года.

Простуда (орви) у детей. симптомы, диагностика, лечение.

Простуда (острая респираторная вирусная инфекция, ОРВИ) яв…

Профилактика

Профилактика поможет не заболеть нейтропенией. У людей с этим недугом высокий риск заразиться инфекционными и бактерицидными болезнями. Гигиенические процедуры: мытьё рук, слежение за слизистой ротовой полости, ежедневное полоскание полости рта – снизят риск инфицирования, опасных осложнений. Стоит избегать контакта с вирусными больными, не допускать ранок и порезов. Полагается объяснить ребёнку меры профилактики, выполнять гигиенические процедуры под наблюдением взрослого.

Желательно соблюдать:

  • режим дня (сон не меньше 8 часов);
  • физическое здоровье (заниматься физкультурой, плаванием, пешими прогулками);
  • правильное питание (продукты нужно покупать свежие, термически обработанные);
  • мера в физических нагрузках;
  • естественная температура тела (не охлаждаться, не перегреваться);
  • спокойствие и быть терпеливее (избегать стрессовых ситуаций);
  • здоровый образ жизни (запрещены вредные привычки: курение, алкоголь, переедание).

Желательно ежегодно сдавать анализ крови, проходить обследование. При первых же симптомах обращаться к врачу.

Список сокращений

АД — Аутосомно-доминатный тип наследования

АР — Аутосомно-рецессивный тип наследования

АКН — Абсолютное количество нейтрофилов

Г-КСФ — Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

КТ — компьютерная томография

ЛПУ — лечебно-профилактическое учреждение

МДС — Миелодиспластический синдром

МЗ — Министерство здравоохранения

МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МРТ —магнитно-резонансная томография

ОМЛ — Острый миелодиспластический синдром

ПИДС — Первичное иммунодефицитное состояние

ПЦР — полимеразная цепная реакция

СОЭ — Скорость оседания эритроцитов

ТГСК — Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток

ТВН — Тяжелая врожденная нейтропения

ЦН — Циклическая нейтропения

ХС- Х-сцепленный тип наследования

Средний отит у детей. информация для родителей.

Острый средний отит у детей. Факторы риска. Симптомы среднег…

Степень тяжести нейтропении

Типичная нижняя граница количества нейтрофилов составляет около 1500 клеток на микролитр крови. При падении количества нейтрофилов ниже этого уровня риск инфекции возрастает. По степени тяжести нейтропению классифицируют следующим образом:

  1. Легкая (от 1000 до 1500).
  2. Средней тяжести (от 500 до 1000).
  3. Тяжелая (ниже 500).

Если количество нейтрофилов падает ниже 500 клеток на микролитр (тяжелая нейтропения), риск инфекции значительно увеличивается. Могут даже развиться инфекции, вызванные бактериями, которые обычно обитают во рту и в кишечнике, не нанося никакого вреда человеку.

Термины и определения

Агранулоцитоз – снижение уровня нейтрофилов в периферической крови менее 0,5х109/л

Нейтропения – снижение уровня нейтрофилов в периферической крови менее 1,5х109/л (для детей первого года жизни – менее 1,0 х109/л)

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток – метод лечения некоторых наследственных и приобретенных гематологических, онкологических и иммунных заболеваний, основанный на замене собственного, патологического кроветворения больного на нормальное кроветворение донора.

Аутосомно-рецессивный тип наследования — тип наследования признака или болезни, при котором мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от обоих родителей.

Аутосомно-доминантый тип наследования — тип наследования, при котором одного мутантного аллеля, локализованного в аутосоме, достаточно, чтобы болезнь (или признак) могла быть выражена.

Х-сцепленный тип наследования – наследование мутации генов, расположенных на Х хромосоме. При этом лица женского пола как правило являются бессимптомными носителями, а заболеванием страдают лишь лица мужского пола.

Инфекции мочевыводящих путей (имвп) у детей. информация для родителей.

Причины ИМВП. Факторы риска. Симптомы. Диагностика. Визуал…

Автор записи: mamaexpert

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.